سرطان القولون والمستقيم : يشار إلى ريجورافينيب لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المنتشر الذين تم علاجهم مسبقًا بالعلاج الكيميائي القائم على الفلوروبيريميدين والأوكساليبلاتين والإيروتيكان ، والعلاج المضاد لـ
VEGF ،
وإذا كان
RAS wild-type
، العلاج المضاد لـ
EGFR
أورام اللحمة المعدية المعوية : يشار إلى ريجورافينيب لعلاج المرضى الذين يعانون من ورم اللحم المعوي المتقدم محليًا أو غير القابل للعلاج أو النقيلي
(GIST)
الذين تم علاجهم سابقًا باستخدام إيماتينيب ميسيلات وسونيتينيب مالات
سرطان الخلايا الكبدية : يشار إلى ريجورافينيب لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكبدية
(HCC)
الذين تم علاجهم سابقًا بسورافينيب
الفئة العلاجية
علاج السرطان المستهدف
ريجورافينيب هو مثبط جزيئي صغير من كينازات متعددة مرتبطة بالغشاء وداخل الخلايا تشارك في الوظائف الخلوية الطبيعية وفي العمليات المرضية مثل تكوين الأورام ، وتولد الأوعية الورمية ، والورم النقيلي ومناعة الورم. في الاختبارات البيوكيميائية أو الخلوية في المختبر ، أوقفت ريجورافينيب أو المستقلبات البشرية النشطة الرئيسية
M-2 و M-5 RET و VEGFR1 و VEGFR2 و VEGFR3 و KIT و PDGFR-alpha و PDGFR-beta و FGFR1 و FGFR2 و TIE2 ، DDR2 و TrkA و Eph2A و RAF-1 و BRAF و BRAF V600E و SAPK2 و PTK5 و Abl و CSF1R
بتركيزات ريجورافينيب التي تم تحقيقها سريريًا. في نماذج الجسم الحي ، أظهر ريجورافينيب نشاطًا مضادًا للأوعية في نموذج ورم الفئران وتثبيط نمو الورم في العديد من نماذج طعم الفئران xenograft
بما في ذلك بعض سرطان القولون والمستقيم البشري ، اللحمية المعوية وسرطان الكبد
الجرعة الموصى بها : الجرعة الموصى بها هي 160 مجم ريجورافينيب (أربعة أقراص 40 مجم) تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا في أول 21 يومًا من كل دورة مدتها 28 يومًا. استمر في العلاج حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
خذ ريجرافينيب في نفس الوقت كل يوم. ابتلع قرصًا كاملاً بالماء بعد تناول وجبة قليلة الدسم تحتوي على أقل من 600 سعر حراري وأقل من 30٪ دهون. لا تأخذ جرعتين من ريجورافينيب في نفس اليوم لتعويض الجرعة الفائتة من اليوم السابق
تعديلات الجرعة : إذا كانت تعديلات الجرعة مطلوبة ، قلل الجرعة بزيادات 40 مجم (قرص واحد) ؛ أقل جرعة يومية موصى بها من ريجورافينيب هي 80 مجم يوميًا
مقاطعة دواء ستيفارجا لما يلي
تفاعل الجلد اليدوي للقدم من الدرجة 2
متلازمة تخدير الإحمرار الراحي الأخمصية المتكررة أو التي لا تتحسن في غضون 7 أيام على الرغم من تقليل الجرعة ؛ علاج المقاطعة لمدة لا تقل عن 7 أيام
أعراض ارتفاع ضغط الدم من الدرجة 2
أي رد فعل سلبي من الدرجة 3 أو 4
تفاقم العدوى من أي درجة
اخفض جرعة ريجورافينيب إلى 120 مجم
لأول مرة من الدرجة 2 في حالة تفاعل الجلد والقدم من أي مدة
بعد الشفاء من أي رد فعل سلبي من الدرجة 3 أو 4 باستثناء العدوى
بالنسبة لارتفاع أميناز النقل الأسبارتاتي من الدرجة 3 ارتفاع الأمين ناقلة الأمينين ، استأنف فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تفوق خطر تسمم الكبد
اخفض جرعة ريجورافينيب 80 مجم
لإعادة حدوث تفاعل الجلد والقدم من الدرجة 2 بجرعة 120 ملغ
بعد استعادة أي رد فعل سلبي من الدرجة 3 أو 4 بجرعة 120 ملغ
باستثناء سمية الكبد أو العدوى
التوقف عن ريجورافينيب بشكل دائم لما يلي
عدم تحمل جرعة 80 ملغ
أي حدوث لـ
AST أو ALT
أكثر من 20 ضعف الحد الأعلى للطبيعي
(ULN)
أي حدوث لـ
AST أو ALT
أكثر من 3 مرات
ULN
مع البيليروبين المتزامن أكثر من مرتين
ULN
تكرار حدوث
AST أو ALT
أكثر من 5 مرات
ULN
على الرغم من تخفيض الجرعة إلى 120 ملغ
لأي رد فعل سلبي من الدرجة 4 ؛ يستأنف فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تفوق المخاطر
انصح المرضى بابتلاع قرص دواء ستيفارجا بالكامل بالماء في نفس الوقت كل يوم بعد تناول وجبة قليلة الدسم. أبلغ المرضى أن الوجبة قليلة الدسم يجب أن تحتوي على أقل من 600 سعر حراري وأقل من 30٪ من الدهون
نصح المرضى بتخزين الأدوية في الحاوية الأصلية. لا تضع الدواء في علب حبوب يومية أو أسبوعية. تخلص من أي أقراص متبقية بعد 7 أسابيع من فتح الزجاجة. أغلق الزجاجة بإحكام بعد كل فتحة واحتفظ بالمجفف في الزجاجة
قد تغير التفاعلات الدوائية كيفية عمل الأدوية الخاصة بك أو تزيد من خطر حدوث آثار جانبية خطيرة. لا تحتوي هذه الوثيقة على جميع التفاعلات الدوائية الممكنة . احتفظ بقائمة بجميع المنتجات التي تستخدمها بما في ذلك الأدوية التي لا تتطلب وصفة طبية والمنتجات العشبية وشاركها مع طبيبك والصيدلي . لا تبدأ أو توقف أو تغير جرعة أي أدوية دون موافقة طبيبك
بعض المنتجات التي قد تتفاعل مع هذا الدواء تشمل: الأدوية الأخرى التي يمكن أن تسبب النزيف / الكدمات بما في ذلك الأدوية المضادة للصفيحات مثل كلوبيدوقرل ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مثل الأيبوبروفين ، " مخففات الدم " مثل الوارفارين
يمكن أن يزيد الأسبرين من خطر النزيف عند استخدامه مع هذا الدواء . ومع ذلك، إذا طبيبك قد توجه لك أن تأخذ جرعة منخفضة من الأسبرين ل نوبة قلبية أو الوقاية من السكتة الدماغية (عادة في جرعات من 81-325 ملليغرامات يوميا)، يجب الاستمرار في اتخاذ انه ما لم يأمر الطبيب لكم خلاف ذلك. إسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على مزيد من التفاصيل
يمكن أن تؤثر الأدوية الأخرى على إزالة ريجورفينيب من جسمك ، مما قد يؤثر على كيفية عمل ريجورفينيب. تتضمن الأمثلة boceprevir و nefazodone و telaprevir
telithromycin ،
مضادات الفطريات آزول مثل الكيتوكونازول
الايتراكونازول
ماكرولايد المضادات الحيوية مثل كلاريثروميسين
فيروس نقص المناعة البشرية مثبطات الأنزيم البروتيني مثل ريتونافير ، نلفينافير
rifamycins
(مثل ريفابيتين ، ريفامبين ، وسانت نبتة جون
الأدوية المستخدمة لعلاج النوبات مثل الفينيتوين
موانع الاستعمال
لا يوجد
الآثار الجانبية الشائعة هي التسمم الكبدي ، الالتهابات ، النزيف ، انثقاب أو ناسور الجهاز الهضمي ، السمية الجلدية ، ارتفاع ضغط الدم ، نقص التروية القلبية واحتشاء ، متلازمة اعتلال دماغية عكسية
الحمل : استنادًا إلى دراسات على الحيوانات وآلية عملها ، يمكن أن يسبب ريجورافينيب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. لا توجد بيانات متاحة عن استخدام ريجورافينيب في النساء الحوامل. كان إعطاء ريجورافينيب جنينيًا وماسخًا في الفئران والأرانب عند تعرضات أقل من التعرضات البشرية بالجرعة الموصى بها ، مع زيادة حالات التشوهات القلبية الوعائية والبولية والتناسلية والهيكلية. نصح النساء الحوامل بالخطر المحتمل على الجنين
خطر الخلفية التقديرية للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض المشار إليها غير معروف. في عموم السكان في الولايات المتحدة ، فإن خطر الخلفية التقديرية للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض في حالات الحمل المعترف بها سريريًا هو 2 إلى 4 ٪ و 15 إلى 20 ٪ على التوالي
الرضاعة: لا توجد بيانات حول وجود ريجورفينيب أو نواتج أيضه في لبن الأم ، أو آثار ريجورفينيب على الرضاعة الطبيعية ، أو على إنتاج الحليب. في الفئران ، يفرز ريجورافينيب ومستقلباته في الحليب. بسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضع الذين يرضعون من الثدي من ريجورافينيب ، لا ترضعي طفلك أثناء العلاج باستخدام ريجورافينيب ولمدة أسبوعين بعد الجرعة النهائية
الاحتياطات
اختلال كبدي حاد. الحمل والرضاعة
أعلى جرعة من ريجورافينيب المدروسة سريريًا هي 220 مجم في اليوم. كانت التفاعلات الدوائية الضائرة الأكثر ملاحظة في هذه الجرعة هي الأحداث الجلدية ، وخلل التوتر ، والإسهال ، والتهاب الغشاء المخاطي ، وجفاف الفم ، وانخفاض الشهية ، وارتفاع ضغط الدم ، والتعب. لا يوجد ترياق معروف لجرعة زائدة من ريجورافينيب. في حالة تناول جرعة زائدة مشتبه بها ، قم بمقاطعة ريجورافينيب ، وقم بإنشاء رعاية داعمة ، ولاحظ حتى الاستقرار السريري
الاستخدام في الحالات الخاصة
استخدام الأطفال : لم تثبت سلامة وفعالية ريجورافينيب في مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
استخدام المسنين : من بين 1142 مريضاً عولجوا من ريجورافينيب مسجلين في تجارب عشوائية مضبوطة ، كان 40٪ منهم يبلغون من العمر 65 عامًا وأكثر ، بينما كان 10٪ 75 وأكثر. لم يلاحظ أي اختلافات عامة في الفعالية بين هؤلاء المرضى والمرضى الأصغر سنا. كانت هناك زيادة في حدوث ارتفاع ضغط الدم من الدرجة 3 (18 ٪ مقابل 9 ٪) في التجارب التي تسيطر عليها وهمي بين المرضى الذين عولجوا ريجورافينيب 65 سنة وما فوق مقارنة مع المرضى الأصغر سنا. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن حدث واحد لارتفاع ضغط الدم من الدرجة 4 في الفئة العمرية 65 عامًا وأكبر ولا يوجد أي فئة عمرية أصغر
اختلال كبدي: لا ينصح بتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو متوسط. راقب عن كثب المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي للتفاعلات الضائرة. لا ينصح باستخدام ريجورافينيب في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد حيث لم يتم دراسة ريجورافينيب في هذه الفئة
الكلوي : لا ينصح بتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لـ ريجورافينيب في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ولا توجد جرعة موصى بها لهذه المجموعة من المرضى
تخزين ريجورافينيب عند 25 درجة مئوية ؛ يسمح بالرحلات من 15 إلى 30 درجة مئوية. قم بتخزين الأقراص في الزجاجة الأصلية ولا تقم بإزالة المجفف. احفظ الزجاجة مغلقة بإحكام بعد الفتح الأول. تخلص من أي أقراص غير مستخدمة بعد 7 أسابيع من فتح الزجاجة. تخلص من الأقراص غير المستخدمة
 |
| Stivarga دواء ستيفارجا |
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق