Esbriet دواء إسبرييت

Esbriet دواء إسبريت

Pirfenidone بيرفنيدون

يستطب دواء بيرفينيدون في البالغين لعلاج التليف الرئوي الخفيف إلى المتوسط مجهول السبب

(IPF)

التليف الرئوي مجهول السبب هو نوع من أمراض الرئة يؤدي إلى تندب (تليف) الرئتين لسبب غير معروف. بمرور الوقت ، يزداد التندب سوءًا ويصبح من الصعب التنفس بعمق ولا تستطيع الرئتان استيعاب ما يكفي من الأكسجين

هو شكل من أشكال مرض الرئة الخلالي ، والذي يشمل في المقام الأول النسيج الخلالي (النسيج والفضاء حول الأكياس الهوائية في الرئتين) ، ولا يؤثر بشكل مباشر على الممرات الهوائية أو الأوعية الدموية. هناك العديد من الأنواع الأخرى من أمراض الرئة الخلالية التي يمكن أن تسبب أيضًا التهابًا و / أو تليفًا ، ويتم علاجها بشكل مختلف. من المهم أن تعمل مع طبيبك لتحديد ما إذا كان لديك التليف الرئوي مجهول السبب أو أي شكل آخر من أشكال مرض الرئة الخلالي

الدرجة العلاجية

مناعة

علم العقاقير بيرفنيدون

بيرفنيدون هو جزيء صغير نشط عن طريق الفم يظهر مجموعة واسعة من النشاط البيولوجي. أظهرت الأدلة المختبرية أن البيرفينيدون يثبط تخليق الكولاجين ، وينظم السيتوكينات البروتيفيبروتيك ويقلل تكاثر الخلايا الليفية. يؤدي بيرفنيدون إلى تقليل مستويات

TGF-beta2 mRNA

وبروتين

TGF-beta2

الناضج بسبب انخفاض التعبير والتثبيط المباشر لـ

TGF-beta pro-protein convertase furin

بالإضافة إلى ذلك ، يقلل البيرفينيدون من مستويات البروتين في المصفوفة

metalloproteinase (MMP) -11

وهو جين مستهدف

TGF-beta

وركيزة الفورين المشاركة في التسرطن

الجرعة وطريقة الاستعمال دواء إسبريت

يجب أن يبدأ العلاج باستخدام بيرفنيدون والإشراف عليه من قبل أطباء متخصصين ذوي خبرة في تشخيص وعلاج الحالة

البالغين : عند بدء العلاج يجب معايرة الجرعة بالجرعة اليومية الموصى بها وهي تسع كبسولات في اليوم على مدى 14 يومًا على النحو التالي:

الأيام من 1 إلى 7 : كبسولة واحدة ، ثلاث مرات في اليوم 801 مجم / يوم

الأيام من 8 إلى 14 : كبسولتان ، ثلاث مرات يوميًا 1602 مجم / يوم

اليوم الخامس عشر وما بعده : ثلاث كبسولات ، ثلاث مرات في اليوم 2403 ملغ / يوم

الجرعة اليومية الموصى بها من بيرفنيدون لمرضى التليف الرئوي مجهول السبب هي ثلاث كبسولات 267 مجم ثلاث مرات في اليوم مع الطعام بإجمالي 2403 مجم / يوم. الجرعات التي تزيد عن 2403 مجم / يوم لا ينصح بها لأي مريض

يجب على المرضى الذين يفوتون 14 يومًا متتاليًا أو أكثر من علاج بيرفنيدون إعادة بدء العلاج من خلال الخضوع لنظام المعايرة الأولي لمدة أسبوعين حتى الجرعة اليومية الموصى بها. لانقطاع العلاج لمدة تقل عن 14 يومًا متتاليًا ، يمكن استئناف الجرعة بالجرعة اليومية الموصى بها السابقة بدون معايرة

تعديلات الجرعة واعتبارات أخرى للاستخدام الآمن: أحداث الجهاز الهضمي: في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل العلاج بسبب الآثار الجانبية المعدية المعوية ، يجب تذكير المرضى بتناول الدواء مع الطعام. إذا استمرت الأعراض ، يمكن تقليل بيرفنيدون إلى كبسولتين (267 مجم - 534 مجم) 2-3 مرات / يوم مع الطعام مع إعادة التصعيد إلى الجرعة اليومية الموصى بها حسب التحمل. إذا استمرت الأعراض ، قد يُطلب من المرضى إيقاف العلاج لمدة أسبوع إلى أسبوعين للسماح للأعراض بالتلاشي

تفاعل حساسية للضوء أو طفح جلدي: يجب تذكير المرضى الذين يعانون من تفاعل حساسية خفيف إلى متوسط أو طفح جلدي بالتعليمات لاستخدام واقي من الشمس يوميًا وتجنب التعرض لأشعة الشمس. يمكن تقليل جرعة بيرفنيدون إلى 3 كبسولات / يوم (كبسولة واحدة ثلاث مرات في اليوم). إذا استمر الطفح الجلدي بعد 7 أيام ، يجب التوقف عن تناول بيرفنيدون لمدة 15 يومًا ، مع إعادة التصعيد إلى الجرعة اليومية الموصى بها بنفس طريقة فترة زيادة الجرعة

يجب توجيه المرضى الذين يعانون من رد فعل شديد من الحساسية للضوء أو طفح جلدي لمقاطعة الجرعة وطلب المشورة الطبية. بمجرد حل الطفح الجلدي ، يمكن إعادة إدخال بيرفنيدون وإعادة تصعيده حتى الجرعة اليومية الموصى بها وفقًا لتقدير الطبيب

وظيفة الكبد : في حالة الارتفاع الكبير في الألانين و / أو الأسبارتات

aminotransferases (ALT / AST)

مع أو بدون ارتفاع البيليروبين ، يجب تعديل جرعة بيرفنيدون أو وقف العلاج وفقًا للإرشادات

موانع الإستعمال دواء إسبريت

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات

الاستخدام المتزامن للفلوفوكسامين

ضعف كبدي حاد أو مرض الكبد في المرحلة النهائية

القصور الكلوي الحاد CrCl <30 مل / دقيقة

أو مرض الكلى في نهاية المرحلة التي تتطلب غسيل الكلى

وظائف الكبد : تم الإبلاغ عن ارتفاعات في

ALT و AST> 3 ×

الحد الأعلى الطبيعي

في المرضى الذين يتلقون العلاج مع بيرفنيدون. ونادرًا ما ارتبطت هذه بالارتفاعات المصاحبة في مستوى البيليروبين الكلي في الدم. يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد

ALT و AST

والبيليروبين

قبل بدء العلاج باستخدام بيرفنيدون ، وبعد ذلك على فترات شهرية لأول 6 أشهر ثم كل 3 أشهر بعد ذلك. في حالة الارتفاع الملحوظ في ناقلات أمين الكبد ، يجب تعديل جرعة بيرفنيدون أو وقف العلاج وفقًا للإرشادات المذكورة أدناه. بالنسبة للمرضى الذين لديهم ارتفاعات مؤكدة في ناقلات أمين الكبد أو البيليروبين أثناء العلاج ، قد تكون تعديلات الجرعة التالية ضرورية

توصيات في حالة ارتفاعات ناقلات أمين الكبد: إذا أظهر المريض ارتفاع أمينوترانسفيراز لإكثر من 3- 5 بعد العلاج مع بيرفنيدون ، يجب إيقاف المنتجات الطبية المربكة ، واستبعاد الأسباب الأخرى ، ومراقبة المريض عن كثب. إذا كانت مناسبة سريريًا ، يجب تقليل جرعة بيرفنيدون أو إيقافها. بمجرد أن تكون اختبارات وظائف الكبد ضمن الحدود الطبيعية ، يمكن إعادة تصعيد بيرفنيدون إلى الجرعة اليومية الموصى بها إذا تم تحمله

إذا أظهر المريض ارتفاع أمينوترانسفيراز إلى 5 مصحوبًا بأعراض أو فرط بيليروبين الدم ، يجب التوقف عن تناول بيرفنيدون ولا ينبغي إعادة إستعمال الدواء

إذا أظهر المريض ارتفاعًا في إنزيم أمينوترانسفيريز إلى> 5 ، يجب إيقاف بيرفنيدون ولا يجب إعادة إستعمال الدواء

القصور الكبدي : في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل

على سبيل المثال ، فئة سجل تشايلد بلوف ب

Child-Pugh B

تمت زيادة التعرض لـ بيرفنيدون بنسبة 60 بالمائة

يجب استخدام بيرفنيدون بحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف إلى معتدل موجود مسبقًا (أي تشايلد بلوف أ,ب ) نظرًا لإمكانية زيادة تعرض بيرفنيدون

يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن علامات السمية خاصةً إذا كانوا يتناولون بشكل متزامن مثبطًا معروفًا لـ إنزيم أحادي الأكسجة السيتوكروم

CYP1A2

لم يتم دراسة بيرفنيدون لدى الأفراد الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ويجب عدم استخدام بيرفنيدون في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد

رد فعل حساسية للضوء وطفح جلدي: يجب تجنب التعرض لأشعة الشمس المباشرة (بما في ذلك المصابيح الشمسية) أو التقليل منه أثناء العلاج باستخدام بيرفنيدون. يجب توجيه المرضى لاستخدام واقي من الشمس يوميًا ، وارتداء ملابس تحمي من التعرض لأشعة الشمس ، وتجنب المنتجات الطبية الأخرى المعروفة بأنها تسبب الحساسية للضوء. يجب توجيه المرضى للإبلاغ عن أعراض تفاعل الحساسية للضوء أو الطفح الجلدي لطبيبهم. تفاعلات الحساسية الشديدة للضوء غير شائعة. قد يكون من الضروري تعديل الجرعة أو التوقف المؤقت عن العلاج في الحالات الخفيفة إلى الشديدة من تفاعل الحساسية للضوء أو الطفح الجلدي

دوخة: تم الإبلاغ عن دوار عند المرضى الذين يتناولون بيرفينيدون. لذلك ، يجب أن يعرف المرضى كيف يتفاعلون مع هذا المنتج الطبي قبل الانخراط في أنشطة تتطلب اليقظة العقلية أو التنسيق. في الدراسات السريرية ، كان لدى معظم المرضى الذين عانوا من الدوار حدث واحد ، وتم حل معظم الأحداث ، بمتوسط مدة 22 يومًا. إذا لم تتحسن الدوخة أو إذا تفاقمت في شدتها ، فقد يكون هناك ما يبرر تعديل الجرعة أو حتى التوقف عن تناول بيرفنيدون

التعب : تم الإبلاغ عن إرهاق عند المرضى الذين يتناولون بيرفنيدون. لذلك ، يجب أن يعرف المرضى كيف يتفاعلون مع هذا المنتج الطبي قبل الانخراط في أنشطة تتطلب اليقظة العقلية أو التنسيق

فقدان الوزن: تم الإبلاغ عن فقد في الوزن لدى مرضى عولجوا ب بيرفنيدون. يجب على الأطباء مراقبة وزن المرضى ، وعند الاقتضاء تشجيع زيادة السعرات الحرارية إذا كان فقدان الوزن يعتبر ذا أهمية إكلينيكية

التفاعلات الدوائية دواء إسبريت

التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل

الأخرى يتم استقلاب ما يقرب من 70-80٪ من البيرفينيدون عبر CYP1A2

مع مساهمات طفيفة من نظائر

CYP

الأخرى بما في ذلك

CYP2C9 و 2 C19 و 2 D6 و 2E1.

يرتبط استهلاك عصير الجريب فروت بتثبيط

CYP1A2

ويجب تجنبه أثناء العلاج باستخدام البيرفينيدون

فلوفوكسامين ومثبطات سايتكروم: في دراسة المرحلة الأولى ، أدت الإدارة المشتركة لبيرفينيدون وفلوفوكسامين مع تأثيرات مثبطة على نظائر الأخرى

[CYP2C9 و 2 C19 و 2 D6])

إلى زيادة بمقدار 4 أضعاف في التعرض لبيرفينيدون لدى غير المدخنين

لا يستخدم بيرفنيدون في المرضى الذين يعانون من الاستخدام المتزامن للفلوفوكسامين. يجب التوقف عن تناول فلوفوكسامين قبل بدء العلاج بيرفنيدون وتجنبه أثناء العلاج بيرفنيدون بسبب انخفاض تصفية البيرفينيدون. يجب تجنب العلاجات الأخرى التي تعتبر مثبطات إنزيم سايتكروم

أدت الإدارة المشتركة لـ بيرفنيدون و 750 مجم من سيبروفلوكساسين (مثبط معتدل ) إلى زيادة التعرض لبيرفينيدون بنسبة 81٪. إذا كان لا يمكن تجنب سيبروفلوكساسين بجرعة 750 مجم مرتين يوميًا ، يجب تقليل جرعة بيرفنيدون إلى 1602 مجم يوميًا (كبسولتان ، ثلاث مرات في اليوم). يجب استخدام بيرفنيدون بحذر عند استخدام سيبروفلوكساسين بجرعة 250 مجم أو 500 مجم مرة أو مرتين يوميًا

يجب استخدام بيرفنيدون بحذر عند المرضى الذين عولجوا بمثبطات معتدلة أخرى مثل أميودارون ، بروبافينون

يجب أيضًا توخي الحذر بشكل خاص إذا تم استخدام مثبطات مثل

الكلورامفينيكول,فلوكستين,باروكستين,أميودارون ، فلوكونازول

تدخين السجائر

كان التعرض لبيرفينيدون لدى المدخنين 50٪ مما لوحظ لدى غير المدخنين. التدخين لديه القدرة على تحفيز إنتاج الإنزيم الكبدي وبالتالي زيادة إزالة المنتجات الطبية وتقليل التعرض. يجب تجنب التدخين مع بيرفينيدون

في حالة المحرضات المعتدلة للإنزيم مثل أوميبرازول ، قد يؤدي الاستخدام المصاحب نظريًا إلى انخفاض مستويات البلازما بيرفينيدون

قد يؤدي الإعطاء المشترك للمنتجات الطبية التي تعمل كمحفزات قوية في استقلاب البيرفينيدون مثل ريفامبيسين

إلى انخفاض كبير في مستويات البلازما بيرفينيدون. يجب تجنب هذه الأدوية قدر الإمكان

آثار جانبية دواء إسبريت

الغثيان,التعب,الطفح الجلدي,عسر هضم ,تفاعل حساسية للضوء,إسهال

الحمل والرضاعة دواء إسبريت

الحمل : لا توجد بيانات من استخدام بيرفينيدون في النساء الحوامل

يحدث النقل المشيمي للبيرفينيدون و / أو مستقلباته في الحيوانات مع احتمال تراكم البيرفينيدون و / أو مستقلباته في السائل الأمنيوسي

عند الجرعات العالية (1000 مجم / كجم / يوم) أظهرت الفئران إطالة في فترة الحمل وانخفاض في قابلية الجنين للحياة

كإجراء احترازي ، يفضل تجنب استخدام بيرفينيدون أثناء الحمل

الرضاعة: من غير المعروف ما إذا كان البيرفينيدون أو مستقلباته يطرح في حليب الأم. أظهرت بيانات الحرائك الدوائية المتوفرة في الحيوانات إفراز البيرفينيدون و / أو مستقلباته في الحليب مع احتمال تراكم البيرفينيدون و / أو مستقلباته في الحليب. لا يمكن استبعاد خطر على الطفل الرضيع. يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن علاج بيرفينيدون ، مع الأخذ بعين الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة علاج بيرفينيدون للأم

الخصوبة : لم يلاحظ أي آثار سلبية على الخصوبة في الدراسات قبل السريرية

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات: لم يتم إجراء دراسات حول تأثيرات القدرة على القيادة واستخدام الآلات. قد يسبب بيرفينيدون الدوار والإرهاق ، مما قد يؤثر على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات

آثار الجرعة الزائدة دواء إسبريت

هناك خبرة سريرية محدودة مع جرعة زائدة. تم إعطاء جرعات متعددة من بيرفينيدون تصل إلى جرعة 4806 مجم / يوم على شكل ست كبسولات 267 مجم ثلاث مرات يوميًا لمتطوعين بالغين أصحاء على مدى فترة تصعيد الجرعة لمدة 12 يومًا. كانت التفاعلات العكسية خفيفة وعابرة ومتسقة مع ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها لبيرفينيدون

شروط التخزين

يحفظ في مكان بارد وجاف ، بعيداً عن الضوء