IBANDRONIC ACID
حمض إيباندرونيك
دواعي الإستعمال
يشار إلى حمض إيباندرونيك لعلاج هشاشة العظام بعد سن اليأس ، للحد من مخاطر الكسور
علاج هشاشة العظام: يمكن تأكيد هشاشة العظام من خلال اكتشاف انخفاض كتلة العظام
(درجة T <-2.0 SD)
ووجود أو تاريخ كسر هشاشة العظام ، أو انخفاض كتلة العظام
(درجة T <-2.5 SD)
في غياب لكسر هشاشة العظام الموجود مسبقًا
آلية العمل
مستحضرات بيسفوسفونات
التأثير الديناميكي الدوائي لحمض إيباندرونيك هو تثبيط ارتشاف العظام. في الجسم الحي ، يمنع حمض إيباندرونيك تدمير العظام المستحث تجريبيًا الناجم عن توقف وظيفة الغدد التناسلية أو الرتينويدات أو الأورام أو مستخلصات الورم. في الفئران الصغيرة وسريعة النمو ، يتم أيضًا منع ارتشاف العظم الداخلي ، مما يؤدي إلى زيادة كتلة العظام مقارنة بالحيوانات غير المعالجة
تؤكد النماذج الحيوانية أن حمض إيباندرونيك هو مثبط قوي للغاية لنشاط ترقق العظام
في الفئران النامية ، لم يكن هناك دليل على ضعف التمعدن حتى عند الجرعات التي تزيد عن 5000 ضعف الجرعة المطلوبة لعلاج هشاشة العظام. تسمح الفعالية العالية والهامش العلاجي لحمض إيباندرونيك بأنظمة جرعات أكثر مرونة وعلاجًا متقطعًا مع فترات طويلة خالية من الأدوية بجرعات منخفضة نسبيًا
حمض الإيباندرونيك هو عبارة عن بيسفوسفونات قوي للغاية ينتمي إلى مجموعة البايفوسفونيت المحتوية على النيتروجين ، والتي تعمل على أنسجة العظام وتثبط على وجه التحديد نشاط ناقضات العظم ، ولا تتداخل مع تجنيد ناقضات العظم
يعتمد الإجراء الانتقائي لحمض إيباندرونيك على أنسجة العظام على التقارب العالي لهذا المركب مع هيدروكسي ابتيت
hydroxyapatite
، والذي يمثل المصفوفة المعدنية للعظام
يقلل حمض الإيباندرونيك من ارتشاف العظام ، مع عدم وجود تأثير مباشر على تكوين العظام
في النساء بعد سن اليأس ، يقلل من معدل دوران العظام المرتفع نحو مستويات ما قبل انقطاع الطمث ، مما يؤدي إلى زيادة صافية تدريجية في كتلة العظام. يؤدي الإعطاء اليومي أو المتقطع لحمض الإيباندرونيك إلى انخفاض ارتشاف العظام كما ينعكس في انخفاض مستويات المصل والعلامات البيوكيميائية في المسالك البولية لدوران العظام
الجرعة وطريقة الاستعمال
الجرعة الموصى بها من حمض إيباندرونيك للعلاج هي قرص واحد مغلف بغشاء 150 مجم مرة واحدة في الشهر. يفضل تناول القرص في نفس التاريخ من كل شهر. يجب تناول حمض إيباندرونيك قبل 60 دقيقة من أول طعام أو شراب بخلاف الماء في اليوم أو أي دواء أو مكملات أخرى عن طريق الفم بما في ذلك الكالسيوم
يجب ابتلاع الأقراص كاملة مع كوب كامل من الماء العادي 180 إلى 240 مل أثناء جلوس المريض أو وقوفه في وضع رأسي. يجب على المرضى عدم الاستلقاء لمدة 60 دقيقة بعد تناول حمض إيباندرونيك
الماء العادي هو المشروب الوحيد الذي يجب تناوله مع حمض الإيباندرونيك
يرجى ملاحظة أن بعض المياه المعدنية قد تحتوي على تركيز أعلى من الكالسيوم وبالتالي لا ينبغي استخدامها
يجب على المرضى عدم مضغ أو مص القرص بسبب احتمالية حدوث تقرح في الفم والبلعوم
يجب أن يتلقى المرضى مكملات الكالسيوم أو فيتامين د إذا كان المدخول الغذائي غير كافٍ. في حالة تفويت جرعة شهرية واحدة ، يجب أن يُطلب من المرضى تناول قرص واحد من حمض إيباندرونيك 150 ملغم في صباح اليوم التالي لتذكر القرص ما لم يكن الوقت المحدد للجرعة التالية في غضون 7 أيام
يجب على المرضى بعد ذلك العودة إلى تناول جرعتهم مرة واحدة في الشهر في الموعد المحدد أصلاً
إذا كانت الجرعة التالية المجدولة في غضون 7 أيام ، يجب على المرضى الانتظار حتى الجرعة التالية ثم الاستمرار في تناول قرص واحد مرة واحدة في الشهر كما هو مقرر في الأصل
يجب على المرضى عدم تناول قرصين من عيار 150 مجم في نفس الأسبوع
التفاعلات الدوائية
من المحتمل أن تتداخل مكملات الكالسيوم ومضادات الحموضة وبعض الأدوية الفموية التي تحتوي على الكاتيونات متعددة التكافؤ مثل الألمنيوم والمغنيسيوم والحديد مع امتصاص حمض الإيباندرونيك. لذلك ، يجب على المرضى الانتظار 60 دقيقة بعد تناول حمض إيباندرونيك قبل تناول الأدوية الفموية الأخرى
أظهرت دراسات التفاعل الحرائك الدوائية في النساء بعد سن اليأس عدم وجود أي تفاعل محتمل مع عقار تاموكسيفين أو العلاج بالهرمونات البديلة مثل الإستروجين
لم يلاحظ أي تفاعل عند تناوله بشكل مشترك مع ملفالان / بريدنيزولون في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة
في المتطوعين الذكور الأصحاء والنساء بعد سن اليأس ، تسبب رانيتيدين وريدي في زيادة التوافر الحيوي لحمض إيباندرونيك بحوالي 20 ٪ ، ربما نتيجة لانخفاض حموضة المعدة
لكن،فيما يتعلق بالتخلص ، لا يُنظر إلى أي تفاعلات دوائية ذات أهمية إكلينيكية محتملة ، نظرًا لأن حمض إيباندرونيك لا يثبط الإنزيمات المتشابهة الكبدي البشري الرئيسي ب450 وقد ثبت أنه لا يحفز نظام السيتوكروم الكبدي ب450 في الفئران. علاوة على ذلك ، يكون ارتباط بروتين البلازما منخفضًا عند التركيزات العلاجية وبالتالي من غير المرجح أن يحل حمض الإيباندرونيك محل الأدوية الأخرى
يتم التخلص من حمض الإيباندرونيك عن طريق الإفراز الكلوي فقط ولا يخضع لأي تحول أحيائي. يبدو أن المسار الإفرازي لا يتضمن أنظمة نقل حمضية أو أساسية معروفة تشارك في إفراز الأدوية الأخرى
في دراسة لمدة عام على النساء المصابات بهشاشة العظام بعد سن اليأس. كان حدوث أحداث الجهاز الهضمي العلوي في المرضى الذين يتناولون الأسبرين بشكل متزامن أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية متشابهًا في المرضى الذين يتناولون إيباندرونيك أسيد 2. 5 مجم يومياً أو 150 مجم مرة شهرياً
من بين أكثر من 1500 مريض مسجلين في دراسة 16549 مقارنة شهريًا بنظم الجرعات اليومية لحمض إيباندرونيك ، استخدم 14 ٪ من المرضى حاصرات الهيستامين (هـ2) أو مثبطات مضخة البروتون
من بين هؤلاء المرضى ، كانت نسبة حدوث أحداث الجهاز الهضمي العلوي في المرضى الذين عولجوا بحمض إيباندرونيك 150 مجم مرة واحدة شهريًا مماثلة لتلك التي تم علاجها بحمض إيباندرونيك 2.5 مجم يوميًا
موانع الإستعمال
حمض الإيباندرونيك هو بطلان في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة لحمض إيباندرونيك أو لأي من السواغات
حمض إيباندرونيك هو بطلان في المرضى الذين يعانون من نقص كالسيوم الدم غير المصحح
كما هو الحال مع جميع البايفوسفونيت المشار إليها في علاج هشاشة العظام ، يجب تصحيح نقص كالسيوم الدم الموجود مسبقًا قبل بدء العلاج بحمض إيباندرونيك
كما هو الحال مع العديد من البايفوسفونيت ، يُمنع إيباندرونيك أسيد في المرضى الذين يعانون من تشوهات المريء التي تؤخر إفراغ المريء مثل التضيق أو تعذر الارتخاء المريئي
يُمنع استخدام إيباندرونيك للمرضى غير القادرين على الوقوف أو الجلوس في وضع مستقيم لمدة 60 دقيقة على الأقل
آثار جانبية
الآثار الجانبية الرئيسية لحمض إيباندرونيك هي عسر الهضم والغثيان والإسهال وآلام البطن وآلام العضلات والصداع والدوخة
الحمل والرضاعة
الحمل : يجب عدم استخدام حمض الإيباندرونيك أثناء الحمل. لم يكن هناك دليل على وجود تأثير مباشر سام أو ماسخ للجنين لحمض إيباندرونيك في الجرذان والأرانب المعالجة بالفم يوميًا ولم تكن هناك آثار ضارة على التطور في ذرية ف1 في الفئران. كانت الآثار الضارة لحمض إيباندرونيك في دراسات السمية الإنجابية في الفئران هي تلك التي لوحظت مع البايفوسفونيت كفئة. وهي تشمل عددًا أقل من مواقع الزرع ، والتداخل مع الولادة الطبيعية وعسر الولادة ، وزيادة الاختلافات الحشوية ومتلازمة الحالب الكلوي. لم يتم إجراء دراسات محددة للنظام الشهري. لا توجد خبرة سريرية مع حمض الإيباندرونيك لدى النساء الحوامل
الأمهات المرضعات: يجب عدم استخدام حمض الإيباندرونيك أثناء الإرضاع. في الجرذان المرضعة المعالجة بـ 0.08 ملغم / كغم / يوم وريدي. حمض إيباندرونيك ، كان أعلى تركيز لحمض إيباندرونيك في حليب الثدي 8.1 نانوغرام / مل وشوهد في أول ساعتين بعد إعطاء وريدي. بعد 24 ساعة ، كان التركيز في الحليب والبلازما متشابهًا ، وكان يتوافق مع حوالي 5٪ من التركيز المقاس بعد ساعتين
الاحتياطات والتحذيرات
يجب معالجة نقص كالسيوم الدم والاضطرابات الأخرى في استقلاب العظام والمعادن بشكل فعال قبل بدء العلاج بحمض إيباندرونيك
إن تناول كميات كافية من الكالسيوم وفيتامين د مهم لجميع المرضى
قد يسبب البايفوسفونيت الذي يتم تناوله عن طريق الفم تهيجًا موضعيًا في الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي العلوي
بسبب هذه التأثيرات المهيجة المحتملة واحتمال تفاقم المرض الأساسي ، يجب توخي الحذر عند إعطاء حمض إيباندرونيك للمرضى الذين يعانون من مشاكل معوية نشطة مثل مريء باريت المعروف ، وعسر البلع ، وأمراض المريء الأخرى ، والتهاب المعدة ، والتهاب الاثني عشر أو القرحة
التجارب الضائرة مثل التهاب المريء وقرحة المريء وتآكل المريء ، وفي بعض الحالات تكون شديدة وتتطلب دخول المستشفى ، ونادرًا ما يحدث نزيفًا أو يتبعه تضيق أو ثقب في المريء ، تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يتلقون العلاج بالبايفوسفونيت عن طريق الفم. يبدو أن خطر حدوث تجارب سلبية في المريء يكون أكبر في المرضى الذين لا يمتثلون لتعليمات الجرعات و / أو الذين يستمرون في تناول البايفوسفونيت عن طريق الفم بعد ظهور أعراض توحي بتهيج المريء. يجب أن يولي المرضى اهتمامًا خاصًا وأن يكونوا قادرين على الامتثال لتعليمات الجرعات
يجب أن يكون الأطباء متيقظين لأي علامات أو أعراض تشير إلى تفاعل مريئي محتمل ويجب توجيه المرضى للتوقف عن حمض إيباندرونيك والتماس العناية الطبية إذا أصيبوا بعسر البلع أو التهاب البلع أو ألم خلف القص أو حرقة معدة جديدة أو متفاقمة
بينما لم يلاحظ أي خطر متزايد في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن قرحة المعدة والاثني عشر مع استخدام البايفوسفونيت الفموي ، بعضها شديد ومع مضاعفات
نظرًا لأن كلا من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والبايفوسفونيت مرتبطان بتهيج الجهاز الهضمي ، يجب توخي الحذر أثناء العلاج المتزامن مع حمض إيباندرونيك.
تم الإبلاغ عن تنخر عظم الفك
(ONJ)
في المرضى الذين عولجوا بالبايفوسفونيت. معظم الحالات كانت في مرضى السرطان الذين يخضعون لإجراءات الأسنان ، لكن بعضها حدث في مرضى بهشاشة العظام بعد سن اليأس أو تشخيصات أخرى
تشمل عوامل الخطر المعروفة لنخر عظم الفك تشخيص السرطان والعلاجات المصاحبة مثل العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي والكورتيكوستيرويدات والاضطرابات المرضية المشتركة مثل فقر الدم وتجلط الدم والعدوى وأمراض الأسنان الموجودة مسبقًا
كانت معظم الحالات المبلغ عنها في المرضى الذين عولجوا بالبايفوسفونيت عن طريق الوريد ولكن بعضها كان في المرضى الذين عولجوا عن طريق الفم
بالنسبة للمرضى الذين يصابون بنخر عظم الفك أثناء العلاج بالبايفوسفونيت ، قد تؤدي جراحة الأسنان إلى تفاقم الحالة. بالنسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى إجراءات طب الأسنان ، لا توجد بيانات متاحة لاقتراح ما إذا كان التوقف عن علاج البايفوسفونيت يقلل من خطر الإصابة بـ تنخر عظم الفك
استخدام في المجموعات الخاصة
مرضى القصور الكلوي : لا حاجة لتعديل الجرعة للمرضى المصابين بقصور كلوي خفيف أو متوسط حيث يكون تصفية الكرياتينين 30 مل / دقيقة. أقل من 30 مل / دقيقة من تصفية الكرياتينين ، يجب أن يعتمد قرار إدارة حمض إيباندرونيك على تقييم المخاطر والفوائد الفردية
مرضى القصور الكبدي : لا داعي لتعديل الجرعة
كبار السن : ليس من الضروري تعديل الجرعة
الأطفال : لم يتم إثبات الأمان والفعالية في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
آثار الجرعة الزائدة
لا توجد معلومات محددة متاحة عن علاج الجرعة الزائدة بحمض إيباندرونيك. ومع ذلك ، قد تؤدي الجرعة الزائدة عن طريق الفم إلى أحداث سلبية في الجهاز الهضمي العلوي ، مثل اضطراب المعدة أو حرقة المعدة أو التهاب المريء أو التهاب المعدة أو القرحة
يجب إعطاء الحليب أو مضادات الحموضة لربط حمض إيباندرونيك. نظرًا لخطر الإصابة بتهيج المريء ، لا ينبغي إحداث القيء ويجب أن يظل المريض في وضع مستقيم تمامًا
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية ، بعيدًا عن الضوء والرطوبة. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
İBOFİX 150 mg FİLM KAPLI TABLET
